Использование препарата Лактаза Бэби для лечения лактазной недостаточности у новорожденных детей

А.И.Чубарова, Степанова Н.В.

Российский Государственный Медицинский Университет, кафедра детских болезней № 2 с курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ, Детская Городская Клиническая Больница № 13 им. Н.И.Филатова, Москва

В статье продемонстрирована эффективность применения детской формы препарата Лактаза Бэби в лечении различных форм лактазной недостаточности у новорожденных. Назначение лактазы в дозе 7 мг (700 ед.) мг на каждые 100 мл сцеженного грудного молока у 15 новорожденных детей позволило сохранить естественное вскармливание, ликвидировать клинические проявления заболевания к 5±1 суткам терапии, достоверно снизить экскрецию углеводов с калом с 1,1±0,5 до 0,7±0,55% (p<0.05) за 5-7 дней терапии, получить возрастающую весовую кривую у большинства детей.


Сведения об авторах:

Чубарова Антонина Игоревна — к.м.н. доцент кафедры детских болезней № 2 с курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ РГМУ, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, 254-61-68, 8-903-293-73-94

Степанова Наталья Викторовна — врач-педиатр отделения хирургии новорожденных ДГКБ №13 им. Н.И.Филатова, 103001, Москва, ул. Садовая-Кудринская 15

Поддержка естественного вскармливания является одной из приоритетных задач в практике неонатолога и педиатра. В последние годы появилось много новых данных относительно способности компонентов грудного молока положительно влиять на практически все известные функции кишечника. В грудном молоке содержатся нейромедиаторы, регулирующие перистальтические сокращения стенки кишки и тонус сосудов — вазоактивный интестинальный пептид, оксида азота, а также определяющие болевую чувствительность — субстанция Р. Целый ряд регуляторных веществ — гормон роста, эпидермальный фактор роста (EGF) [1], инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) способствуют восстановлению слизистой оболочки при повреждении, повышают скорость обновления и созревания энтероцитов [2,3]. Как следствие ускорения созревания энтероцитов, повышается ряд функций, определяемых степенью зрелости. Например, на фоне естественного вскармливания быстрее снижается проницаемость кишечника, которая у новорожденных существенно выше, чем у взрослых [4]. К таким функциям относится и способность энтероцита экспрессировать на мембране активную форму фермента лактозофлоризингидролазы — основного фермента, обладающего лактазной активностью [5,6]

Длительно существовавшая практика перевода ребенка с лактазной недостаточностью с естественного на смешанное или искусственное вскармливание, имеет с современных позиций целый ряд недостатков именно в аспекте лечения данного заболевания. Исключение перечисленных выше регуляторных веществ снижает вероятность своевременного восстановление лактазной активности при транзиторных (связанных с незрелостью) и вторичных формах заболевания. Отсутствие контакта с матерью и отсутствие самого грудного молока снижает поступление и эндогенную выработку эндорфиноподобных веществ, обладающих способностью снижать болевые ощущения и моделировать перистальтику.

Полное исключение лактозы, одного из важнейших пробиотических факторов, нарушает формирование биоценоза толстой кишки [7]. Это, в свою очередь, оказывает существенное воздействие на иммунную систему кишки, стимулирует дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов по типу Th2 [8], что может обуславливать склонность к аллергическим реакциям в дальнейшем. Наконец, ранее введение чужеродного белка (белка коровьего молока или соевого) также способствует раннему формированию аллергической реакции, повреждению энтероцита вследствие этого и формирование вторичной лактазной недостаточности. Следовательно, поддержание естественного вскармливания при лактазной недостаточности является на сегодняшний день тактикой выбора. При этом количество лактозы в диете, несомненно, должно быть снижено до уровня, не вызывающего клинической манифестации заболевания. При этом на наш взгляд, целесообразно сохранить минимальное поступление лактозы в толстую кишку с целью профилактики нарушений биоценоза.

На кафедре детских болезней № 2 с педиатрического факультета с курсом диетологии и гастроэнтерологии ФУВ РГМУ в течение ряда лет широко используется методика поддержки естественного вскармливания при лактазной недостаточности путем использования фермента лактазы (препарат Лактаза Энзим). Нами продемонстрирована высокая эффективность и отсутствие побочных эффектов при использовании препарата [9]. Тем не менее, ранее используемая лекарственная форма разрабатывалась для взрослых и содержала 3450 единиц лактазы в капсуле, что требовало деления капсулы при приеме (на 4, 6 или 8 частей в зависимости от объема кормления). При делении капсулы сложно обеспечить постоянство дозировки, также возможны потери свойств при хранении, даже в течение нескольких часов. Появление в настоящее время формы препарата, специально предназначенной для детей грудного возраста устраняет данные недостатки. Новая форма содержит 7 мг (700 ед.) препарата в капсуле и предназначена для ферментации 100 мл молока.

Мы использовали данную лекарственную форму фермента для лечения различных форм лактазной недостаточности (транзиторной лактазной недостаточности недоношенных, вторичной лактазной недостаточности) у 15 детей, находившихся на лечении в отделениях патологии новорожденных и хирургии новорожденных ДГКБ № 13 им. Н.И.Филатова. Все дети имели отягощенное течение перинатального периода и требовали реанимационных мероприятий и интенсивной терапии в раннем неонатальном периоде. Как показано нами ранее при исследовании толерантности к лактозе на 20 парах близнецов, тяжелое течение перинатального периода у одного из близнецов (низкая оценка по шкале Апгар, высокая оценка по шкале Сильвермана, большая длительность ИВЛ и антибактериальной терапии по сравнению с другим ребенком из пары) приводило к более выраженным проявлениям интолерантности к лактозе, чем у сибса. Максимальные различия отмечались на 1 неделе жизни и сохранялись до возраста 5 недель [10]. Это исследование продемонстрировало значение различных стрессорных факторов перинатального периода и факторов, нарушающих становление биоценоза на усвоение лактозы у детей с идентичным генетическим анамнезом. Поэтому для отделений, где находятся на выхаживании дети, потребовавшие реанимационных мероприятий в период новорожденности, проблема интолерантности к лактозе весьма актуальна. При этом в большинстве случаев лактазная недостаточность носит вторичный характер (повреждение энтероцитов в результате тяжелой гипоксии и /или воспалительного процесса) или транзиторный (нарушение процессов созревания энтероцитов у недоношенных детей и доношенных в результате длительной пре- интра- и постнатальной гипоксии).

В данной работе из 15 детей 9 находились на лечении в отделении патологии новорожденных, 6 детей — в отделении хирургии новорожденных. У 3 детей лактазная недостаточность развилась на фоне некротизирующего энтероколита вторичная лактазная недостаточность), у остальных детей лактазная недостаточность была единственной патологией кишечника и трактовалась как транзиторная. Средний вес детей при рождении составил 2,86±0,9 кг, средний срок гестации — 36±3 недели (доношенных — 9, недоношенных — 6 человек). Клинические проявления лактазной недостаточности (метеоризм, разжиженный водянистый пенистый стул, беспокойство при кормлении) у всех детей развились на фоне естественного вскармливания сцеженным молоком (к груди дети по тяжести состояния не прикладывались). Средняя нагрузка лактозой в диете до начала терапии составила 10,4±3 г/кг/сут (рассчитана исходя из 7 г лактозы в 1 л грудного молока). Диагноз подтверждался определением углеводов в кале, собранном с жидкой частью. Экскреция углеводов с калом до начала терапии составила от 2 до 0.5% ( в среднем 1,1±0,5%). Детям назначался препарат Лактаза Энзим в дозе 7 мг (700 ед.). (1 капсула детской формы) на каждые 100 мл сцеженного грудного молока (или 350 ед. на 50 мл), препарат вмешивался в молоко в каждое кормление.

На фоне проведенного лечения отмечалось исчезновение клинических проявлений лактазной недостаточности (исчезновение водянистой фракции в стуле, исчезновение метеоризма, болевого синдрома) в среднем к 5±1 суткам от начала терапии. Экскреция углеводов с калом достоверно снизилась за 5-7 дней терапии с 1,1±0,5 до 0,7±0,55 (p<0.05) (рисунок 1). При этом удалось не только сохранить, но и увеличить объем потребляемого молока, соответственно незначительно возросла нагрузка лактозой до 10,7±2 г/кг/сут. Из 15 обследованных за первые 5-7 дней терапии 2 детей с некротизирующим энтероколитом в весе не прибавили, остальные дети прибавляли в весе. Средняя прибавка за сутки составила 5±3 г/кг/сут.

По сравнению с данными предыдущего исследования, в котором применялась форма фермента, предназначенного для взрослых (Лактаза Энзим), сроки полного купирования клинических проявлений были сходны: около 5 суток как в данном, так и в предыдущем исследовании [9]. При этом полным купированием симптоматики считалось исчезновение не только диареи, но и патологических примесей в стуле, метеоризма. Сохранение у части детей повышения экскреции углеводов с калом (более 0,5%) при отсутствии клинических проявлений по нашему мнению не является критерием низкой эффективности препарата, так как данный метод является полуколичественным и отражает экскрецию любых углеводных компонентов, включая компоненты бактериальной стенки. Темпы нарастания массы тела в данном исследовании были ниже, чем в предыдущем (около 5 г/кг/сут против 10 г/кг/сут), что связано с включением в исследование части детей с хирургическими заболеваниями кишечника.

Таким образом, использование детской формы препарата Лактаза Беби позволяет купировать проявления лактазной недостаточности за 5 дней терапии, поддержать естественное вскармливание у детей с перинатальной патологией, добиться возрастающей весовой кривой уже в первые дни лечения. Немаловажно и то, что наличие детской формы позволяет существенно снизить трудозатраты на лечение, а также его стоимость за счет исключения потери активности при делении капсулы и хранении.

Рисунок 1. Динамика экскреции углеводов с калом на фоне лечения препаратом лактазы Лактаза Бэби.

Литература

  1. Jchiba H., Kusuda S., Jtagava Y., Fujia K., Jssiki G., Measuement of grouth promoting activity in human milk using fetal small intestinal cell line, Biol Neonate, 1992, 61, 1, 47-53
  2. Dunean M.D., Korman LY., and Bass B.L., Epidermal growth factor primes intestinal epithelial cells for proliferative effect of insuline-like growth factor I, Dig Dis Sci, 1994,39,10,2197-2220
  3. Goldman A.S. Modulation of the Gastrointestinal tract of infants by human milk. Interfaces and interactions. An evolutionary perspective. J Nutr, 2000, 130:46S-431S
  4. Catassi C., Bonucci A., Coppa G.V., Garlucci A., Giogi P.L., Intestinal permsbility changes during the first months: effect of natural versus artificial feeding, J Pediatr Gastroenterol Nutr, 1995, 21: 383-386
  5. Auricchio S., Rubino R., Murset G., Intestinal Glycosidase activities in the human embryo, fetus and newborn, Pediatrics, 1965, 35, 944
  6. Buchmiller T.L., Shaw K.s., Chopourian H.l., Lloyd K.C.H., Gregg J.P., Rivera F.., Lam M.J., Diamond J.M., Fonkalsrud E.W., Effect of transamniotic administration of epidermal growth factor on fetal rabbit small intestinal nutrient transport and disaccharidase development, J Ped Surg, 1993, 28,10,1239-44
  7. Mackie R.I., Sghir A., Gaskins H.R., Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract, American J of Clinical Nutrition, 1999, 69(5): 1035S-1045S
  8. Ericson K., Hubbard N.E., Probiotic Immunomodulation in Health and Disease, J Nutr, 2000, 130 (2):403S-409S
  9. А.И.Чубарова, В.П. Гераськина., М.В. Кыштымов, О.В. Потапова, И.Д. Попова, Г.В.Дьяконова Эффективность применения ферментотерапии и диетотерапии при лактазной недостаточности у новорожденных, Вопросы детской диетологии, 2003, т. 1, № 4, 21-25
  10. Мухина Ю.Г., Гераськина В.П., Чубарова А.И., Потапова О.В., Удалова Л.Ю. Влияние факторов, отягощающих течение перинатального периода на усвоение углеводов недоношенными, Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, Прил. № 3, Материалы 2-й Российской Гастроэнтерологической недели, 7-12 дек 1996 г, с. 116
?>